Zaštita i regeneracija funkcionalnih skupina članak. Planiranje višestupanjskih sinteza. Primjena zaštitnih skupina u sintezi. Uklanjanje S-benzhidrilne zaštite

U višestupanjskoj sintezi u pravilu se radi o polifunkcionalnim spojevima. Ovo otvara dva problema.
1) Nisu sve funkcionalne skupine kompatibilne u jednoj molekuli. Tako je, na primjer, ester α-aminokiseline nestabilan - lako tvori heterocikl (diketopiperazin) zajedno s polimerom:

Nemoguće je dobiti magnezijev ili organolitijev spoj koji sadrži karbonilnu funkciju u molekuli itd.

2) Isti reagens može djelovati s različitim funkcionalnim skupinama.

U razmatranim situacijama koristi se selektivna blokada određenih funkcionalnih skupina, stvarajući takozvane zaštitne skupine koje maskiraju ovu funkciju. Na primjer, Knoevenagelova reakcija između vanilina i malonske kiseline komplicirana je drugim reakcijama povezanim s prisutnošću fenolne OH skupine. Stoga je OH skupina vanilina blokirana, „zaštićena“.

Dakle, zadatak korištenja zaštitnih skupina uključuje dva koraka: stvaranje zaštitne skupine i uklanjanje, nakon što su učinjene potrebne promjene u molekuli.

Ista funkcionalna skupina može biti zaštićena različiti putevi. Na primjer, evo nekoliko načina za stvaranje i uklanjanje zaštitnih skupina za alkohole:

Određena zaštitna skupina odabire se uzimajući u obzir reaktante i reakcijske uvjete tako da pod tim uvjetima zaštitna skupina nije uništena.

Na primjer, THP skupina je stabilna u alkalnim uvjetima (pH 6-12), ali je nestabilna prema vodenim otopinama kiselina i Lewisovim kiselinama. THP skupina je relativno otporna na djelovanje nukleofila i organometalnih spojeva, na hidride, hidrogenaciju i djelovanje oksidacijskih sredstava.

Jedna od najpopularnijih zaštitnih skupina za alkohole je tert-butildimetilsilil (TBDMS) skupina. Esteri alkohola s ovom skupinom otporni su na djelovanje mnogih reagensa, a zaštitna skupina može se lako ukloniti u uvjetima koji ne utječu na druge funkcionalne skupine. TBDMS zaštita je otprilike 10 4 puta otpornija na hidrolizu nego trimetilsilil (TMS) zaštita.

Nema potrebe ovdje elaborirati upotrebu različitih zaštitnih skupina, budući da su sada dostupne sveobuhvatne monografije o ovoj temi. Velika prednost monografija je prisutnost u njima korelacijskih tablica, koje omogućuju predviđanje ponašanja određene zaštitne skupine pod određenim uvjetima.

Određene strategije su sada razvijene kako bi se omogućila zaštita različitih skupina koja se koristi u procesu ove sinteze. Ovi su pristupi navedeni u pregledu.

Trenutno postoje dvije glavne strateške linije u korištenju zaštitnih skupina: a) načelo "ortogonalne stabilnosti" i b) načelo "modulirane labilnosti". Ovi principi se primjenjuju kada se nekoliko različitih zaštitnih skupina koristi istovremeno tijekom sinteze.

Načelo ortogonalne stabilnosti zahtijeva da se svaka od korištenih zaštitnih skupina ukloni pod takvim uvjetima da preostale zaštitne skupine ostanu nepromijenjene. Primjer je kombinacija tetrahidropiranilnih, benzoilnih i benzilnih skupina.

S ovim pristupom, ova zaštitna skupina može se ukloniti u bilo kojoj fazi sinteze.

Načelo modulirane labilnosti podrazumijeva da se sve korištene zaštitne skupine uklanjaju pod sličnim uvjetima, ali različitom lakoćom, na primjer:

U isto vrijeme, metoksimetilna zaštitna skupina koja je najmanje osjetljiva na kiseline ne može se ukloniti bez utjecaja na preostale zaštitne skupine.

Trenutno, sintetički kemičar ima veliki broj različitih zaštitnih skupina u svom arsenalu. Međutim, sintezu treba planirati na način da se izbjegne ili potpuno bez zaštitnih skupina ili da se njihova uporaba svede na minimum. Ovdje je prikladno citirati vrlo važnu rečenicu iz recenzije: "Najbolja zaštitna skupina nije zaštitna skupina".

Treba imati na umu da korištenje zaštitnih skupina u sintezi zahtijeva dodatne operacije. To produljuje i poskupljuje sintezu. Osim toga, uporaba zaštitnih skupina, u pravilu, nepovoljno utječe na prinos ciljanog produkta.

Izbor strategije analize

Kao što je već spomenuto, analiza treba koristiti što više strateških pristupa. Međutim, često se jedna od strateških linija pokaže glavnom, određujućom u analizi (a time i u sintezi). Razmotrimo, kao primjer, analizu molekule lucidulina, alkaloida koji se nalazi u nekim vrstama mahovina ( Lycopodium).

Prisutnost u molekuli lucidulina grupe

lako stvoren Mannichovom reakcijom, nedvosmisleno sugerira prvu podjelu, koja daje značajno pojednostavljenje strukture:

U biti, zadatak sintetiziranja lucidulina svodi se na zadatak sintetiziranja TM38. U strukturi molekule ovog spoja vidljiv je određeni raspored karbonilne skupine u prstenu A u odnosu na prsten B, što navodi na korištenje Robinsonove transformacije. Tada će analiza TM38 izgledati ovako.

Analiza 1

Spoj (35) sadrži Robinson anulacijski retron, prema kojem provodimo daljnje podjele:

Tako je razmatrana analiza TM38 dovela do dostupnih spojeva: estera krotonske kiseline, acetona i metil vinil ketona. Ova analiza omogućuje planiranje konstrukcije kostura molekule TM38, ali ne omogućuje stvaranje potrebnih stereo omjera u molekuli. Za rješavanje ovog problema treba se voditi drugom strategijom, naime, temeljenom na stereokemiji.

Struktura TM38 temelji se na cis-dekalinskom sustavu, koji se može stvoriti na temelju tako snažnih reakcija (vidi tablicu 1) kao što su Diels-Alderova reakcija i sigmatropske preraspodjele, koje se odvijaju stereoselektivno.

Razmotrimo jezgru molekule TM(38) (36). Dodatak dviju višestrukih veza strukturi (36) tvori Copeov retron za preraspodjelu u (37), a odgovarajuća transformacija dovodi do Diels-Alderovog retrona u molekuli (38).

Analiza 2.

Rezultirajući spoj (39) malo je koristan kao dienofil u Diels-Alderovoj reakciji (nema skupine koja privlači elektron). Uzimajući to u obzir, kao i činjenicu da jezgra (36) ne sadrži potrebne funkcionalne skupine, modificiramo molekulu (37) uvođenjem u nju skupina koje se lako pretvaraju u karbonil:

U ovom slučaju, okosnica (36) se pretvara u međuproizvod (u sintezi TM38) spoj (40), čija je analiza sada očita.

Analiza 3

Naravno, u procesu sinteze, umjesto ketena u Diels-Alderovoj reakciji, bolje je koristiti njegov sintetski ekvivalent - a-kloroakrilonitril. Dien (42) se može dobiti izomerizacijom nekonjugiranog diena, produkta Birchove redukcije anizola:

U ovoj fazi sinteze mijenja se priroda problema. Sada trebamo isplanirati sintezu TM38 iz danog spoja (40), čiji pristup diktira prethodna stereokemijska strategija. U suštini, potrebno je modificirati i premjestiti na susjednu poziciju funkcionalnu grupu u TM38. Najracionalniji način implementacije takvog pristupa je stvaranje višestruke C=C veze između susjednih položaja molekule. Ova će praksa, osim toga, omogućiti kontrolu stereokemije reakcija zbog osobitosti cis-dekalinskog sustava.

U molekuli (43) uzdignuti šesteročlani prsten (A) stvara prostorne prepreke za pristup reagensa C=C vezi odozgo (to se jasno vidi na modelu).

ZAŠTITNE GRUPE, privremeno se uvode u org. veza za očuvanje u kem. reakcije određenih reakcija. središta. 3. g. mora odgovoriti na sljedeće. zahtjevi: a) selektivno zaštititi (blokirati) određene funkcije. grupe; b) biti otporan na namjeravane transformacije. molekule; c) selektivno uklonjen, regenerirajući izvornu skupinu pod uvjetima u kojima se preostali dijelovi ne mijenjaju. 3. g. uvodi se pomoću reakcija supstitucije, adicije itd. Za glavnu. funkt. skupina (OH, CO, COOH, NH 2 , NHR, SH) poznato je više od 1200 zaštitne skupineČesto zaštitne skupine koristi se u sintezi peptida; zahvaljujući njihovoj uporabi izvršena je potpuna sinteza mnogih drugih. složeni org. molekule, na primjer. poput bika. Ispod su naib. uobičajen zaštitne skupine Alkilne i strukturno slične skupine štite OH, COOH, SH uz nastanak odn. . i sulfidi. Metode za uklanjanje takvih 3. g.: metil - djelovanjem VVr 3, Me 3 SiI s hidroksilnom ili alkalnom karboksilnom skupinom; alil - u s posljednjim. hidroliza; b-metoksietoksimetil CH3OCH2CH2OCH, -obrada s Lewisovim kiselinama kao što je ZnBr2, TiCl4; metiltiometil CH 3 SCH 2 - djelovanjem Hg, Ag, Cu. Arilalkilne skupine štite NH 2 (NHR), OH, COOH, SH od tvorbe odn. zamijenjen . eteri i esteri, sulfidi. Primjeri takvih 3. g.: benzil – lako se uklanja pod uvjetima. P-metoksibenzil se selektivno uklanja kod 2,3-diklor-5,6-dicijano-1,4-benzokinona, trifenilmetil - uz hidrogenolizu uklanja se u kiselom mediju. Heterociklički skupine se koriste za zaštitu OH i SH kako bi se formirali miješani acetali i tioacetali. Tetrahidropiranil i tetrahidrofuril 3. otporni su na djelovanje metalorg. reagense i lako se uklanjaju djelovanjem kiselina; tetrahidrotiopiranil i tetrahidrotienil su otporniji na kiseline, ali se lako hidroliziraju u prisutnosti Hg i Ag. Alkilidenske i arilalkilidenske skupine štite primarne amine, 1,2- i 1,3-diole da tvore odn. azometini, ciklički acetali i ketali. Takav zaštitne skupine, na primjer, metilen, etiliden, izopropiliden, benziliden i njegovi analozi lako se uklanjaju kiselinskom hidrolizom. Acilne skupine štite OH, NH 2 (NHR), SH uz stvaranje estera, karbonata, karbamata, tioetera, ureida. Ove skupine, na primjer, formil, acetil, benzoil, pivaloil, 1-adamantoil, dovoljno su stabilne u kiseloj sredini i lako se uklanjaju djelovanjem baza ili LiAlH 4 . Adamantoilna skupina, za razliku od ostalih acilnih skupina, otporna je na djelovanje magnezija i litija org. veze. Alkoksikarbonilne skupine po svojstvima su slične acilnim skupinama. N-fenilkarbamoilna skupina je otpornija na alkalnu hidrolizu. Sililne skupine štite OH, SH, NH 2 (NHR), COOH, tvoreći silil etere i silil supstituirane amine. trimetil-, trietil-, triizopropil-, tert-butilmetil-, tert-butildifenilsililne skupine (otpornost u uvjetima kisele hidrolize raste u ovoj seriji) lako se uklanjaju djelovanjem fluoridnog aniona; posljednje dvije od nabrojanih sililnih skupina jedne su od najvećih. univerzalni i naib. često korištene OH obrane. Alkoksi i strukturno slične skupine štite karbonilnu funkciju, tvoreći acetale i ditioacetale, uključujući cikličke. Takav zaštitne skupine, na primjer, dimetoksi, dietoksi, etilendioksi i propilendioksi skupine uklanjaju se kiselinskom hidrolizom, i ciklički. zaštitne skupine su stabilniji, a brzina hidrolize propilendioksi skupine veća je od one etilendioksi skupine. Di(metiltio)-, di(benziltio)-, etilenditio i propilenditio skupine se hidroliziraju u neutralnim uvjetima u prisutnosti Hg, Ag, Cu. Skupine koje sadrže dušik štite karbonilnu funkciju uz stvaranje oksima, hidrazona, azometina, karboksilnih - uz stvaranje hidrazida; ti se derivati ​​uklanjaju djelovanjem kiselina. Lit.: Zaštitne skupine u organskoj kemiji, trans. s engleskog, M., 1976.; Greene T.W., Zaštitne grupe u organskoj sintezi, N.Y., 1981., NA. G. Yashunsky.

Odaberite prvo slovo u naslovu članka.

Sama ideja korištenja zaštitnih skupina dobro je poznata u općoj organskoj kemiji. Evo klasičnog primjera. Potrebno je nitrirati anilin i dobiti n-nitroanilin. Dušična kiselina je jako oksidacijsko sredstvo, dok se anilin lako oksidira. Stoga se ne može izravno nitrirati. Stoga je amino skupina anilina prethodno zaštićena: pretvara se u acetat, koji je mnogo otporniji na oksidirajuća sredstva, potom se nitrira i na kraju se zaštita s amino skupine uklanja alkalnom hidrolizom:

Ovdje je sve jednostavno. Anilin sadrži dva vrlo različita reakcijska centra - amino skupinu i aromatsku jezgru. Stoga nije problem selektivno zaštititi jednu od njih. Produkt reakcije, p-nitroanilin, vrlo je stabilan spoj i lako preživljava uvjete prilično jake alkalne hidrolize. Stoga je uklanjanje zaštite također jednostavno. U kemiji ugljikohidrata situacija je neusporedivo kompliciranija. Prije svega, ovdje su funkcionalne skupine vrlo slične, tako da je vrlo teško uvesti zaštitu selektivno - i to je cijeli smisao takve operacije. Postoji nekoliko takvih skupina u molekuli (u najmanju ruku), i sve osim jedne ili dvije moraju biti zaštićene. Jasno je da ova okolnost, općenito govoreći, ne pojednostavljuje problem. Konačno, sami ugljikohidrati i gotovo svi njihovi derivati ​​vrlo su reaktivni spojevi. Zbog toga su mogućnosti djelovanja prikladnih za uklanjanje zaštita u završnim fazama, a time i vrste korištenih zaštitnih skupina, jako ograničene.

Osnovni zahtjevi za zaštitu skupina prilično su očiti. Prvo, moraju omogućiti selektivnu administraciju. Drugo, same obrane moraju biti prilično stabilne u uvjetima glavne reakcije. Treće, zaštite moraju omogućiti uklanjanje u uvjetima koji osiguravaju sigurnost kako same strukture ugljikohidrata tako i, naravno, rezultata glavne reakcije, radi koje su zaštitne strukture podignute. Konačno, nije toliko važno, ali je vrlo važno, da se reakcije uvođenja i uklanjanja zaštitnih skupina odvijaju s visokim prinosima: inače će cijela višestupanjska sinteza biti povezana s prevelikim gubicima.

Od svega navedenog najteže je selektivno davanje. Ovdje nema razvijenih pravila prema kojima se može mehanički odabrati potreban slijed transformacija i vrste zaštitnih skupina. Ipak, postoji niz dobro razvijenih reakcija koje dovode do stvaranja zaštita, te niz principa za osiguranje njihove regiospecifičnosti. Dakle, sada kompetentni sintetičar može sastaviti realan plan sinteze koji vodi do selektivnog oslobađanja bilo koje funkcionalne skupine u bilo kojem monosaharidu. Ali, naglašavamo još jednom, ne radi se o mehaničkoj primjeni gotovih pravila, već o kreativnom procesu koji zahtijeva pažljivo razmatranje zadataka pojedine sinteze i izbor optimalne sheme iz niza mogućih. Stoga nećemo pokušati dati, da tako kažemo, algoritam za selektivnu zaštitu funkcija, već ćemo opisati samo neke elementarne metode koje se u tu svrhu koriste u kemiji ugljikohidrata.

Razmotrite D-glukozu. Pretpostavimo da trebamo zaštititi sve hidroksilne skupine, osim hidroksilne na C-6. Takav zadatak je relativno jednostavan, budući da je hidroksil koji nas zanima primarni i znatno se razlikuje po reaktivnosti od ostalih hidroksila u molekuli - sekundarnog alkohola i poluacetala. Ova povećana reaktivnost koristi se u ključnoj fazi sinteze. Glukoza se tretira s trifenilmetil kloridom (tritil klorid kako se često skraćuje) u piridinu. Kada tritil klorid reagira s alkoholima, nastaju tritil eteri. Tritilna skupina je vrlo glomazna; stoga se tritilacija prostorno otežanijih sekundarnih alkohola odvija sporo, dok je primarna tritilacija laka. Zbog toga se tritilacija glukoze odvija s visokom selektivnošću i dovodi do stvaranja tritil estera 12. Svi ostali hidroksili mogu se dodatno zaštititi acetilacijom anhidridom octene kiseline u piridinu. U rezultirajućem derivatu 13, sve funkcionalne skupine su zaštićene, ali zaštićene drugačije. Tritil ester se može uništiti kiselom hidrolizom pod uvjetima koji ne utječu na acetatne estere. Produkt takve hidrolize je tetraacetat 14, u kojem je jedini hidroksil slobodan - na C-6.

Primijetite kako paradoksalno ide ova sinteza: da bismo selektivno oslobodili hidroksil na C-6, počinjemo tako da ga zaštitimo. Ipak, krajnji cilj je vrlo uspješno ostvaren. Primjer je karakterističan u dva aspekta: prvo, kemija ugljikohidrata u smislu logike uvođenja selektivnih zaštita je puna takvih paradoksa, i drugo, korištenje selektivne tritilacije je uobičajena (što je rijetkost u ovom području) metoda oslobađajući primarni hidroksil u šećerima.

Drugo mjesto u molekuli monosaharida, koje također ima specifična svojstva, je glikozidno središte. Za njegovu selektivnu zaštitu najčešće se koristi sinteza nižih glikozida, u najjednostavnijem slučaju, kiselinsko kataliziranom kondenzacijom monosaharida s alkoholima (Fischerova sinteza glikozida). Najčešći derivati ​​za tu svrhu su metil glikozidi, kao što su α-metil-D-glukopiranozid (15), α-metil-D-ramnopiranozid (16) ili β-metil-L-arabinopiranozid (17). Za cijepanje metil glikozida potrebno je provesti dovoljno jaku kiselinsku hidrolizu ili acetolizu, što nije uvijek prihvatljivo u smislu stabilnosti glavnog produkta. Da bi se izbjegla ova komplikacija, koriste se benzil glikozidi (npr. (β-benzil-D-galaktopiranozid (18)), kod kojih se zaštita može ukloniti pod određenim uvjetima hidrogenolizom preko paladijevog katalizatora (vidi shemu).

Najveće poteškoće nastaju kada je potrebno selektivno zaštititi neke od sekundarnih hidroksila monosaharida, budući da te skupine imaju najbliža kemijska svojstva. Najčešće je ključni korak u takvim sintezama stvaranje različitih acetala ili ketala. Kao što je poznato, aldehidi i ketoni mogu se lako kondenzirati s alkoholima u prisutnosti kiselinskih katalizatora i formirati acetale ili ketale 19. Ako se dihidrični alkohol s odgovarajućim rasporedom hidroksilnih skupina uvede u reakciju, tada takva reakcija dovodi do slično konstruiranog ciklički derivati ​​tipa 20. Acetali i ke-thalis se cijepaju kiselinskom hidrolizom pod relativno blagim uvjetima i vrlo su otporni na alkalije, što ih čini korisnim kao zaštitne skupine u brojnim vrstama sinteza.

Da bi se ciklički derivati ​​tipa 20 vrlo lako formirali, moraju biti zadovoljeni određeni zahtjevi na strukturu početnog dihidričnog alkohola. Njegove dvije hidroksilne skupine ne bi trebale biti smještene predaleko jedna od druge, jer u suprotnom vjerojatnost zatvaranja prstena naglo opada i reakcija se po mogućnosti odvija međumolekularno uz stvaranje linearnih oligomera. Osim toga, pojava cikličkog sustava ne bi trebala uzrokovati značajna dodatna naprezanja u ostatku molekule.

Iz tih razloga, mogućnost stvaranja cikličkih acetala ili ketala podložna je strogoj kontroli cjelokupne strukture, stereokemije i konformacije supstrata. Kao rezultat toga, reakcije koje vode do takvih alkiliden derivata odvijaju se vrlo selektivno i ne utječu na sve, već samo na dobro definirane hidroksilne skupine monosaharida ili njegovog djelomično zaštićenog derivata. Dakle, uvođenje alkilidenskih skupina omogućuje oštro prekidanje monotonosti funkcionalnih skupina početnih spojeva i stvara temelj za različite metode selektivne zaštite alkoholnih hidroksila.

ZAŠTITNE GRUPE, privremeno se uvode u molekule org. veza za očuvanje u kem. p-cije pojedinih reakcija. središta. Zaštitne skupine moraju ispunjavati sljedeće. zahtjevi: a) selektivno zaštititi (blokirati) određene funkcije. grupe; b) biti otporan na namjeravane transformacije. molekule; c) selektivno uklonjen, regenerirajući izvornu skupinu pod uvjetima u kojima se preostali dijelovi molekule ne mijenjaju. Zaštitne skupine uvode se pomoću p-cija supstitucije, adicije, ciklizacije itd. Za glavni. funkt. skupine (OH, CO, COOH, NH 2, NHR, SH) poznato je više od 1200 zaštitnih skupina. Vrlo često se zaštitne skupine koriste u sintezama peptida; zahvaljujući njihovoj uporabi izvršena je potpuna sinteza mnogih drugih. složeni org. molekule, npr. inzulin, goveđa ribonukleaza. Ispod su naib. zajedničke zaštitne skupine. Alkilne i strukturno slične skupine štite OH, COOH, SH uz nastanak odn. eteri, esteri i sulfidi. Metode za uklanjanje takvih zaštitnih skupina: metil - djelovanjem VVr 3, Me 3 SiI s hidroksilnom ili alkalnom hidrolizom iz karboksilne skupine; alil – izomerizacija u vinil eter s zadnjim. hidroliza; b -metoksietoksimetil CH3OCH2CH2OCH, -obrada s Lewisom, kao što je ZnBr2, TiCl4; metiltiometil CH 3 SCH 2 - djelovanjem soli Hg, Ag, Cu. Arilalkilne skupine štite NH 2 (NHR), OH, COOH, SH od tvorbe odn. supstituirani amini, eteri i esteri, sulfidi. Primjeri takvih zaštitnih skupina: benzil - lako se uklanja u uvjetima hidrogenolize, p-metoksibenzil se selektivno uklanja oksidacijom s 2,3-diklor-5,6-dicijano-1,4-benzokinonom, trifenilmetil - zajedno s hidrogenolizom uklanja se u kiseloj sredini. Heterociklički skupine se koriste za zaštitu OH i SH kako bi se formirali miješani acetali i tioacetali. Tetrahidropiranil i tetrahidrofuril zaštitne skupine otporne su na djelovanje metalurških. reagense i lako se uklanjaju kada skup akcija; tetrahidrotiopiranil i tetrahidrotienil su otporniji na to-tamo, međutim, lako se hidroliziraju u prisutnosti. soli Hg i Ag. Alkilidenske i arilalkilidenske skupine štite primarne amine, 1,2- i 1,3-diole da tvore odn. azometini, ciklički acetali i ketali. Takve zaštitne skupine, npr. metilen, etiliden, izopropiliden, benziliden i njihovi analozi, lako se uklanjaju kiselinskom hidrolizom. Acilne skupine štite OH, NH 2 (NHR), SH uz stvaranje estera, karbonata, karbamata, tioetera, ureida. Ove skupine, na primjer, formil, acetil, benzoil, pivaloil, 1-adamantoil, prilično postojan u kiseloj sredini i lako se uklanja djelovanjem baza ili LiAlH 4 . Adamantoilna skupina, za razliku od ostalih acilnih skupina, otporna je na djelovanje magnezija i litija org. veze. Alkoksikarbonilne skupine su po St-vi bliske acil. N-fenilkarbamoilna skupina je otpornija na alkalnu hidrolizu. Sililne skupine štite OH, SH, NH 2 (NHR), COOH, tvoreći silil etere i silil supstituirane amine. Trimetil-, trietil-, triizopropil-, tert-butilmetil-, tert-butildifenilsililne skupine (u ovom nizu stabilnost raste pod uvjetima kisele hidrolize) lako se uklanjaju djelovanjem fluoridnog aniona; posljednje dvije od nabrojanih sililnih skupina jedne su od najvećih. univerzalni i naib. često korištene OH obrane. Alkoksi i strukturno slične skupine štite karbonilnu funkciju, tvoreći acetale i ditioacetale, uključujući cikličke. Takve zaštitne skupine, na primjer, dimetoksi, dietoksi, etilendioksi i propilendioksi skupine, uklanjaju se kiselinskom hidrolizom i ciklički. zaštitne skupine su stabilnije, a brzina hidrolize propilendioksi skupine veća je od one etilendioksi skupine. Di(metiltio)-, di(benziltio)-, etilenditio- i propilenditio skupine se hidroliziraju pod neutralnim uvjetima u prisutnosti. soli Hg, Ag, Cu. Skupine koje sadrže dušik štite karbonilnu funkciju uz stvaranje oksima, hidrazona, azometina, karboksilnih - uz stvaranje hidrazida; te se izvedenice uklanjaju djelovanjem to-t.
===
Koristiti literatura za članak "ZAŠTITNE GRUPE" U: Zaštitne skupine u organskoj kemiji, trans. s engleskog, M., 1976.; Greene T.W., Zaštitne grupe u organskoj sintezi, N.Y., 1981., V.G. Yashunsky.

Stranica "ZAŠTITNE GRUPE" na temelju materijala